胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤,按所发生的部位可分为肝内胆管癌和肝外胆管癌两大类。大部分胆管癌患者在初诊时即为不可切除性肿瘤或存在转移,失去了手术根治的机会。对于不可切除、存在转移的或手术后复发的胆管癌患者,药物治疗方式显得尤为重要。

近些年来,在新药的研发和基因检测技术的双重发展的加持下,越来越多的“靶点”被医学研究者们发掘并研发出有效的药物应用于临床,给众多身陷囹圄的癌症患者带来了长生存的希望。早在2022年4月,信达生物宣布其引进的达伯坦(佩米替尼片)在中国获批上市,这款产品用于既往至少接受过一种系统性治疗,且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者的治疗。

FGFR基因变异在多种肿瘤的发生中起着关键作用,这些变异包括基因扩增、突变、染色体易位以及配体依赖性活化等,它们通过异常激活FGFR信号通路来促进肿瘤细胞的增殖、存活、迁移和血管生成,从而加速恶性肿瘤的进展。

达伯坦(佩米替尼片)是一种专为FGFR1、FGFR2和FGFR3设计的强效、选择性口服小分子抑制剂。它通过精准阻断肿瘤细胞中由FGFR介导的信号传导,有效抑制了肿瘤细胞的生长、扩散和血管生成,从而在治疗过程中发挥重要作用。这种靶向治疗策略为携带FGFR基因变异的肿瘤患者提供了新的治疗选择,尤其在胆管癌等肿瘤治疗领域展现出显著的疗效和潜力。在中国晚期胆管癌临床研究中,达伯坦展现了高达60%的客观缓解率(ORR),这一数据相较于传统化疗的大约5%的客观缓解率,显示了其在缩瘤方面的显著优势。此外,达伯坦三级及以上的治疗相关不良事件(TRAE)发生率仅为26.5%,显示出良好的耐受性。基于以上数据,CSCO/NCCN指南一致推荐FGFR2融合/重排晚期胆管癌患者使用佩米替尼。